Antidepressivo 162

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problematico della droga ha un sottoprodotto che lo rende una grande depressione clinica antidepressivo è una malattia devastante che è aggravata dalla mancanza di un trattamento efficace. Diversi farmaci possono curare la malattia, ma richiedere mesi per diventare efficace, spesso causa di effetti collaterali, e solo il lavoro in un sottogruppo della popolazione di pazienti. Il trattamento inizia spesso con un lungo periodo di tentativi ed errori, a volte prendendo più di un anno. La ketamina fornisce una scorciatoia. Il farmaco può spesso sollevare i sintomi della depressione in meno di 24 ore, e gli effetti persistere per circa una settimana dopo una singola somministrazione. Allora, perché ognuno non sta usando bene, ketamina viene fornito con alcuni effetti collaterali piuttosto drammatici. Ad alte concentrazioni, si crea una combinazione di sedazione e il sollievo dal dolore, mentre il blocco uso della memoria, che lo rende un anestetico efficace. A concentrazioni basse, produce uno stato dissociativo, che ha portato al farmaco utilizzato ricreativo. In entrambi i casi, scendendo da questi stati tende a produrre disorientamento e problemi a volte più gravi. Quindi, ketamina non è ancora pronto per l'uso diffuso. Ma ora, i ricercatori suggeriscono che theyve separato le capacità antidepressivi del farmaco da quelli che producono il resto dei suoi effetti. Risulta che una delle sostanze chimiche nostri corpi convertono ketamina a è responsabile per gli effetti antidepressivi, e apparentemente poco altro. C'era sempre qualcosa di un po 'strano circa l'attività antidepressiva. effetto Ketamines sul cervello è stata attribuita alla sua capacità di legarsi ad un recettore sulla superficie dei neuroni. I suoi previene il legame del recettore di aprire un poro nella membrana delle cellule, l'attività i thats essenziale per il flusso di ioni che producono segnali neurali. Ma sappiamo di altri prodotti chimici che colpiscono lo stesso recettore, e non hanno gli stessi effetti antidepressivi. Qui, gli autori testano un'altra sostanza chimica che si lega alla stessa esatta posizione sul recettore come ketamina scoprono che si pretende molto hanno effetti antidepressivi nei topi, sia. A questo punto, gli autori testare due diverse forme di ketamina (stereoisomeri, che hanno la stessa struttura chimica, ma organizzare gli atomi diverso in tre dimensioni). Essi mostrano che la forma che ha la maggiore affinità per questo recettore è in realtà meno efficace di un antidepressivo. Gli antidepressivi nei topi. Test antidepressivi nei topi è un po 'impegnativo, dal momento che i topi rapporto sopraelevazione di nuovo su come theyre sensazione. Ma un certo numero di differenti comportamenti sono stati identificati che sono accettati come analoghi murini di depressione nell'uomo. Questi includono un topo prova di nuoto depressi sono più propensi a rinunciare e interrompere la ricerca di una piattaforma nascosta quando è costretto a fare il bagno. Un altro controllo di prova per anedonia, o una mancanza di interesse per le esperienze piacevoli in caso contrario (come l'acqua potabile di zucchero). I topi possono anche sperimentare imparato helplessnessafter determinazione che non c'è niente che possano fare per fermare una spiacevole esperienza, i topi semplicemente smettono di reagire ad essa. Tutti questi comportamenti possono essere influenzati da farmaci antidepressivi e sono stati utilizzati dagli autori di questo articolo gli autori per testare gli effetti della ketamina e dei suoi derivati. Tutto questo suggerisce che la ketamina deve fare qualcosa di diverso nel cervello diversa da attaccare a questo recettore. Ma come possiamo identificare ciò che è l'autore invocati lavoro precedente che ha indicato che la ketamina è stato tre volte più efficace nei topi di sesso femminile rispetto ai maschi. Così, i ricercatori hanno dosati alcuni topi e hanno esaminato cosa succede alla ketamina nel cervello di maschi e femmine. Essi hanno scoperto che un derivato specifico del farmaco, prodotto quando il corpo metabolizza, era più comune nel cervello delle femmine. Questa derivata è 2S, 6S2R, 6R) - hydroxynorketamine gli autori chiamano HNK, e ben fare lo stesso. Per esaminare se HNK potrebbe mediare gli effetti antidepressivi, gli autori hanno creato una forma di ketamina che è stato metabolizzato lentamente. Ha mostrato alcuna attività antidepressiva. Poi, hanno mostrato che l'iniezione HNK aveva direttamente un effetto dose-dipendente comportamenti depressivi. Meglio ancora, HNK sembrava mancare la maggior parte degli ketamines altri effetti. I topi somministrata una dose di esso è rimasto costante sui loro piedi, a differenza degli animali dato ketamina. I topi anche non ha ancora abusarne. Quando data la possibilità di farmaci auto-somministrarsi, i topi mantenuto dandosi colpi di ketamina. L'utilizzo di HNK era sporadica e livelli che gli autori termine farmacologicamente rilevanti raramente raggiunto. Il grande mistero ora è che nessuno sa cosa HNK potrebbe fare nel cervello. Cercando in combinazione con altri farmaci, gli autori individuano un diverso questo è recettori necessari per HNKs attività anti-depressivo (il recettore AMPA). Ma posso dirvi se HNK è vincolante ad esso direttamente o se il suo fare qualcos'altro che tweaks un percorso che comprende AMPA. Quel vuoto sarà probabilmente completata prima di troppo lungo. Nel frattempo, HNK sembra essere un antidepressivo ad azione rapida con pochi effetti collaterali, thats qualcosa vale la pena ulteriori esami. E i chimici farmacologici indubbiamente cominciare ad esaminare la struttura e vedere se possono fare i derivati ​​con proprietà ancora migliori.